【论著】无精/少精人群中新的与UBE2B相关的多态性

Ivan Huang, Benjamin R. Emery, Greg L. Christensen, Jeanine Griffin, C. Matthew Peterson, Douglas T. Carrell（美国）

目的：评定UBE2B基因的异常是否存在于男性不育人群中，建立所有已发现的UBE2B突变的生物学合理性。方法：在一组可育和不育男性人群中针对UBE2B基因5'非翻译区和6个外显子（包括之间的内含子区域）进行PCR扩增和序列分析。鉴定出一个10个CGG重复区内存在一个或两个三联体缺失的公认启动子区域后，我们通过DNA-蛋白凝胶迁移试验来比较这种多态性序列和野生型序列与转录因子SP1的结合力。结果：在5%不育男性中发现，在第四外显子上存在一个新的外显子区域的单核苷酸多态性（SNP）位点。计算机模拟建立的蛋白3D结构模型显示一个无关的异亮氨酸变成了缬氨酸。在其它的外显子中未发现其它的突变。在生育能力正常的男性组中发现了三个新的内含子区域的SNP位点，在不育男性组中发现了7个新的内含子区域的SNP位点。DNA-蛋白凝胶迁移试验发现,与野生型相比,CGG的单一或双缺失，与SP1的结合能力大约提高两倍。阴性对照表明没有其它非特异蛋白的结合。结论：CGG的单一或双缺失本身可能没有生物学意义，但是这种启动子区域的缺失与增强SP1的结合力相关，可能是造成UBE2B 基因表达变化的原因之一。

关键词：UBE2B；SP1；精子发生；男性不育；单核苷酸多态性