《亚洲男科学杂志》 2008; 10(4): 625-634

【论著】大黄素在前列腺癌细胞LNCaP中介导细胞凋亡

Chun-Xiao Yu, Xiao-Qian Zhang, Lu-Dong Kang, Peng-Ju Zhang, Wei-Wen Chen, Wen-Wen Liu, Qing-Wei Liu, Jian-Ye Zhang (中国)

目的:研究前列腺癌细胞中大黄素的作用及其机制。方法:大黄素处理LNCaP和PC-3细胞后,通过MTT分析处理细胞的生存率,通过凝胶电泳分析DNA凋亡片段,流式分析细胞的凋亡率和凋亡相关基因Fas和FasL的表达。通过RT-PCR检测雄激素受体(AR)、前列腺特异性抗原(PSA)、p53、p21、Bcl-2、Bax、caspase-3、-8、-9 和Fas的mRNA的表达。用Western blot检测AR、p53、p21的蛋白水平表达的改变。结果:与PC-3细胞相比,在LNCaP细胞中大黄素可以明显促进凋亡、抑制增殖。随着大黄素浓度增加,AR和PSA的表达逐渐降低,而p53和p21的表达逐渐升高,同时通过上调caspase-3和caspas-9的表达、降低Bax/Bcl-2的比例来促进LNCaP细胞的凋 亡,但大黄素不影响caspase-8和Fas的表达。结论:在前列腺癌细胞LNCaP中,大黄素通过抑制AR和p53-p21途径抑制细胞增殖,通过线粒体途径促进细胞凋亡。

关键词:大黄素;前列腺癌;LNCaP;PC-3;增殖;雄激素受体;p53;凋亡;线粒体途径