【论著】地塞米松通过抑制细胞外信号调节激酶1/2活性和细胞周期素D1表达影响前列腺癌DU145细胞的增殖和细胞周期

Qing-Zhen Gao, Jia-Ju Lu, Zi-Dong Liu, Hui Zhang, Shao-Mei Wang, He Xu （中国）

目的：探讨地塞米松抑制雄激素非依赖性前列腺癌的机制。方法：用细胞增殖分析技术和荧光活化细胞分拣器技术检测地塞米松处理前列腺癌DU145细胞后细胞增殖和细胞周期的变化。用Western blot技术检测DU145细胞用地塞米松处理后以及用或者不用糖皮质激素受体拮抗剂RU486时，细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）活性和细胞周期素D1表达水平的变化。用RT-PCR技术检测DU145细胞中糖皮质激素受体mRNA的表达情况。结果：地塞米松明显抑制DU145细胞的增殖，并且使细胞周期阻滞于G ₀/G₁期。Western blot检测表明，地塞米松处理DU145细胞后，细胞内ERK1/2的活性降低，细胞周期素D1表达量下降。RU486可以拮抗地塞米松对DU145细胞ERK1/2活性 的抑制作用，地塞米松对细胞周期素D1的抑制作用也被RU486拮抗。结论：地塞米松通过抑制ERK1/2活性和细胞周期素D1表达来影响前列腺癌DU145细胞的增殖和细胞周期，这种作用可被糖皮质激素受体拮抗剂阻断。这些结果表明，糖皮质激素对前列腺癌的治疗有重要意义。

关键词：地塞米松；前列腺癌；细胞外信号调节激酶1/2；细胞周期