【论著】内皮细胞生长因子受体表达与活化对雄激素非依赖性前列腺癌中COX-2的影响

Rui-Peng Jia, Lu-Wei Xu, J Qi Su, ian-Hua Zhao, Weng-Cheng Li, Feng Wang, Zheng Xu （中国）

目的：探讨雄激素非依赖性前列腺癌（AIPC）中环氧化酶2（COX-2）和内皮细胞生长因子受体（EGFR）的表达以及它们在AIPC进展中的可能的作用机制。方法：采用免疫组化技术对30例AIPC和18例雄激素依赖性前列腺癌（ADPC）组织石蜡切片进行研究，并利用RT-PCR、Western Blot 技术研究EGF对PC-3和DU-145细胞中COX-2的表达以及信号传导通路的影响机制。另外，将EGF与PC-3和DU-145细胞一起培养，采用ELISA方法检测其前列腺素E2 （PGE2）的表达水平。结果：在AIPC和ADPC中，COX-2均呈阳性表达，阳性表达主要分布在前列腺癌细胞浆中。其中，AIPC中80%强表达，ADPC中55。5%强表达，两组比较无显著统计学意义；EGFR在两组中均呈阳性表达（ADPC中表达率61.8%，AIPC中表达率90％，P<0.01）。表达强度与Gleason评分、肿瘤分期具有显著的相关性（P<0.05），将EGF与AIPC细胞一起孵育，可导致PGE2升高，p38MAPK和PI-3K通路参与了PC-3细胞中COX-2的上调过程，但在DU-145细胞中仅与p38MAPK通路有关。结论：EGFR活化可通过PI-3K或p38MAPK通路诱导COX-2表达。COX-2和EGFR抑制剂在前列腺癌的治疗中可产生协同作用，在前列腺癌的治疗中可能发挥重要作用。

关键词：环氧化酶2；表皮生长因子受体；前列腺肿瘤