【论著】同型胱氨酸和铜相互作用促进兔海绵体平滑肌细胞中5型磷酸二酯酶的表达

Matthew Hotston, Jamie Y. Jeremy, Jonathon Bloor, Nick S. Greaves, Raj Persad,
Gianni Angelini, Nilima Shukla （英国）

目的：研究同型胱氨酸和铜对海绵体血管平滑肌细胞（CVSMCs）中5型磷酸二酯酶（PDE5）表达的影响，探讨由烟酰胺腺嘌呤-2-核苷酸磷酸产生的超氧化物（同型胱氨酸和铜反应产生超氧化物）和超氧化物对 PDE5表达的调控。方法：兔阴茎的CVSMCs和同型胱氨酸或氯化铜在存在或不存在超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、枸橼酸西地那非、夹竹桃麻素（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸抑制剂）的情况下一起孵育16 h。用免疫印迹分析PDE5和3-磷酸甘油醛脱氢酶（内部标准）的表达。同时采用光谱法测定超氧化物。结果：与对照组相比，单独的氯化铜（低于10 μmol/L)或同型胱氨酸（低于100 μmol/L）对CVSMCs中超氧化物的形成没有任何作用。然而氯化铜和同型胱氨酸同时使用时，可以明显增加超氧化物的形成；但同时加入超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、夹竹桃麻素 和西地那非（1 μmol/L）一起孵育16 h，可以抑制超氧化物形成的作用。氯化铜和同型胱氨酸也可以显著提高PDE5在海绵体血管平滑肌细胞的表达，同样，该作用也可以通过和超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、夹竹桃麻素、西地那非同时孵育16 h而被抑制。结论：本研究提出了一个新的可导致潜在勃起功能障碍的致病机制，同时也表明在一定程度上，可以通过抑制这种表达途径来调节长期服用西地那非的疗效。

关键词：勃起功能障碍；超氧化物；PDE5；西地那非