《亚洲男科学杂志》2006;8(2):159-167.

【论著】评价四氢喋呤(BH₄)作为勃起功能障碍治疗药物的可能性

F.Sommer,T.Klotz,D.Steinritz,W.Bloch(德国)

目的：一氧化氮(NO)介导的平滑肌舒张可诱导阴茎勃起。内皮性一氧化氮合酶(eNOS)的辅酶四氢喋呤(BH₄)能够把eNOS介导的催化反应从氧自由基转换成NO产物，促进内皮细胞功能和血管平滑肌的舒张。方法:使用定量免疫组化法，比较17个有勃起能力和7个无勃起能力的男性阴茎海绵体组织中8-异前列素和硝化酪氨酸的浓度,并且观察口服单剂量BH₄对阴茎坚硬和肿大的作用。对18位在接受视觉性刺激有勃起功能障碍(ED)的病人进行随机、对照、双盲交叉设计的实验，观察口服单剂量BH4对阴茎坚硬和肿胀的药效学作用。结果：无勃起能力的病人内皮和平滑肌中8-异前列素显著偏高，而ED病人的硝化酪氨酸水平无改变。相对于安慰剂,单剂量200毫克BH₄可使阴茎维持坚硬的平均时间增加>60%以上(最短36.1分钟[95%可信限(CI):16.3-51.8]，最长33.7分钟[95%CI:8.9-42.2])。500毫克BH₄可使阴茎维持坚硬的平均时间增加>60%以上(最短33.5分钟[95%CI:13.1-49.3]，最长29.4分钟[95%CI:11.4-43.9])，且治疗能被良好耐受。结论：BH₄治疗被认为通过改变eNOS催化超级氧化物变成NO的活性作用,导致活性自由基产物8-异前列素形成减少，但不改变硝化酪氨酸。观察结果认为BH₄能重组eNOS被改变的催化活性，可作为治疗ED的一种候选药物。

关键词：四氢喋呤，一氧化氮；8-异前列素；硝化酪氨酸；勃起功能障碍