《亚洲男科学杂志》 2007; 9(2): 181-188

【论著】自身启动子驱动的人雄激素受体cDNA的表达能够适度促进而不是抑制人前列腺癌细胞PC-3的生长

Saleh Altuwaijri, Cheng-Chia Wu, Yuan-Jie Niu, Atsushi Mizokami, Hong-Chiang Chang, Chawnshang Chang (美国,中国台湾,沙特阿拉伯,日本)

目的:通过转染由自身启动子驱动的有功能的人雄激素受体全长cDNA研究雄激素受体在PC-3细胞中的生理学作用。方法:建立一株表达雄激素受体的PC-3(AR)9稳定细胞株,该细胞株能够在加入雄激素后通过自身的启动子驱动雄激素的表达,同时比较它与PC-3(AR)2稳定株(Heisler et al.建立的在巨细胞病毒[cytomegalovirus, CMV]启动子驱动下表达雄激素的稳定株)在加入雄激素后的增殖情况。结果:PC-3(AR)2稳定细胞株与它的对照PC-3(pIRES)相比,二氢睾酮(dihydrotestosterone, DHT)在0.001 nmol/L 到10 nmol/L之间能够诱导细胞周期的停止或抑制细胞增殖。然而PC-3(AR)9细胞株在加入生理浓度(1 nmol/L)的DHT后细胞能够轻微生长或不生长。结论:这些结果表明在不依赖雄激素的前列腺癌细胞PC-3中,通过天然雄激素受体启动子在细胞内部调控雄激素受体的表达可能是雄激素受体发挥功能所需要的。与以前发表的在转染了由病毒启动子驱动的雄激素受体过表达的PC-3细胞中DHT能够抑制细胞的增殖结果不同,本文报道了在PC-3(AR)9前列腺癌细胞株中,通过自身启动子驱动的雄激素受体的表达的PC-3细胞株与对照相比,DHT诱导的细胞增殖只被轻微诱导或没有变化。

关键词:雄激素受体;增殖;调亡;前列腺癌;去除雄激素疗法