【论著】 α-维生素E的派生物，RRR-α-tocopheryloxybutyric acid对前列腺癌细胞的生长抑制作用

Eugene Chang, Jing Ni, Yi Yin, Chiu-Chun Lin, Philip Chang, Nadine S. James, Sherry R. Chemler, Shuyuan Yeh（美国）

目的：研究一种维生素E琥珀酸酯（VES）的醚类似物RRR-α-tocopheryloxybutyric acid（TOB）在前列腺癌细胞中的作用。方法：用VES和TOB处理前列腺癌细胞LNCaP 、PC3和22Rv1细胞，以及原代培养的前列腺成纤维细胞。用MTT分析检测细胞增殖率，台盼蓝拒染计数法检测细胞活性，细胞凋亡检测酶联免疫吸附试验试 剂盒（Cell death Detection ELISA kit）检测细胞凋亡，Western blot检测蛋白质表达水平。结果：MTT生长试验结果表明TOB可有效抑制前列腺癌细胞 的增殖，但不抑制前列腺成纤维细胞生长。机制分析显示TOB与VES类 似，可降低细胞活性、诱导前列腺癌细胞凋亡。此外，TOB和VES都能在转录水平抑制前列腺特异抗原（PSA），从而减少PSA蛋白的表达。添加TOB后，维生素D受体（VDR）的表达也进一步增加。结论：本研究结果表明VES衍生物TOB能有效抑制前列腺癌细胞增殖，说明TOB可能在将来被用于前列腺癌的化学预防和化学治疗。

关键词：α-tocopheryloxybutyric acid；维生素E琥珀酸酯；前列腺癌；前列腺特异抗原；维生素D受体；LNcaP；PC3；22Rvl