【论著】恢复人类前列腺癌PC3细胞中Nkx3.1的表达提高17β雌二醇的抗肿瘤作用

Ping Wang, Ben Liu, Jin-Dan Luo, Zhi-Gen Zhang, Qi Ma, Zhao-Dian Chen（中国）

目的：研究恢复同源域结构转录因子Nkx3.1在人类前列腺癌PC3细胞中的表达是否提高17β雌二醇的抗肿瘤作用。方法：构建含人类全长Nkx3.1 cDNA真核表达载体pcDNA3.1-Nkx3.1-His、pcDNA3.1-Nkx3.1-His与对照质粒pcDNA3.1稳定转染PC3细胞。Nkx3.1在PC3细胞中表达用Western blot方法加以证实，并用MTT方法检测Nkx3.1对PC3细胞增殖的影响。进一步用MTT和流式细胞术检测单独应用17β雌二醇或17β雌二醇结合Nkx3.1对PC3细胞增殖和凋亡影响。我们还用Western blot检测凋亡相关蛋白表达变化。结果：含Nkx3.1cDNA真核表达质粒在PC3细胞中获得了高表达。外源性Nkx3.1表达对PC3细胞增殖无明显影响，但是Nkx3.1明显增强17β雌二醇对PC3细胞的增殖抑制作用。Nkx3.1表达同时增强了17β雌二醇诱导PC3细胞凋亡，这结果在Bcl-2、Bax、caspase-3和PARP等凋亡相关蛋白表达变化得到了进一步证实。结论：结果显示恢复Nkx3.1在PC3细胞中的表达能增强17b雌二醇的抗肿瘤作用。这项体外研究说明在雌激素处理雄激素独立前列腺癌中恢复Nkx3.1的表达是值得考虑的方法。

关键词：凋亡；雌激素；Nkx3.1；前列腺癌细胞；17β雌二醇；雄激素独立前列腺癌