【综述】附睾特异性的lipocalin启动子

Kichiya Suzuki, Xiuping Yu, Pierre Chaurand, Yoshihiko Araki, Jean-Jacques Lareyre, Richard M. Caprioli, Marie-Claire Orgebin-Crist, Robert J. Matusik（日本）

本文旨在解释哪些DNA序列是附睾基因组织特异性表达所必需的。已知至少6个附睾特异表达的lipocalin家族基因，它们在附睾中受到不同的调控和区域性表达。Lipocalin 5（Lcn5或者mE-RABP）和Lipocalin 8（Lcn8或者mEP17）是同源基因，同属于附睾特异性表达的lipocalin家族基因簇。Lcn5基因的5 kb启动子片断和Lcn8基因的5.3 kb启动子片断都能指导附睾中起始基因的表达，这表明这些启动子片断是重要的附睾特异性表达的顺式作用元件。为了进一步确定调控基因表达的启动子片断，我们在转基因小鼠和附睾来源的细胞系中检测Lcn5基因的启动子。经过一系列的缺失试验后，发现在转基因小鼠中Lcn5基因1.8 kb长的启动子片断对于基因的组织特异性和区域特异性表达是必需的。瞬时转染试验表明转录因子Foxa2与雄激素受体相互作用并结合在Lcn5启动子1.2 kb和1.3 kb之间的100 bp的序列上。Foxa2的表达抑制了雄激素依赖的Lcn5启动子的活性。免疫组化分析显示在附睾中Foxa2表达的区域，内源Lcn5基因表达受到抑制。Foxa2抑制Lcn5启动子从而使Lcn5在附睾的体部和尾部不表达。我们的方法为进一步分析附睾中lipocalin家族的调控及其在附睾中功能的发挥提供了基本思路。

关键词：雄激素；附睾；基因簇；基因进化；基因调控；lipocalin；转录因子