【综述】附睾富含半胱氨酸分泌蛋白参与精卵结合以及在男性生殖调控中的潜在作用

Debora J. Cohen, Vanina G. Da Ros, Dolores Busso, Diego A. Ellerman, Julieta A. Maldera, Nadia Goldweic, Patricia S. Cuasnicú（阿根廷）

大鼠蛋白DE是雄激素依赖的富含半胱氨酸的分泌蛋白（cysteine-rich secretory protein，CRISP），在附睾的近端区域合成。DE又名CRISP-1，位于顶体反应的精子的赤道板区域，当精子与卵子相互结合时参与精卵融合。用DE免疫的大鼠的生殖能力和精子融合能力受到抑制，这表明DE是一个很好的附睾来源的避孕靶点。重组的DE和合成的多肽表明DE通过一个12个氨基酸的进化保守的位点Signature 2（S2）与卵子相结合。其他CRISP结合卵子的能力也与它们的S2序列相关。虽然睾丸蛋白Tpx-1（CRISP-2）能够与啮齿动物的卵子结合，但是人附睾AEG相关蛋白（ARP）和helothermine （来源于蜥蜴唾液）却不能与卵子结合。与DE的S2相比，Tpx-1上S2位点有两个氨基酸变化，ARP S2位点上有4个氨基酸变化，这表明氨基酸的序列与卵子的相互作用有关。用Tpx-1和anti-Tpx-1研究表明这个蛋白通过与卵子上的补充位点结合而参与了配子的融合。通过竞争试验，DE剂量依赖型的减少Tpx-1的结合，暗示这两个CRISP的卵子补充位点是相同的。anti-DE 和anti-Tpx-1通过识别相应蛋白来抑制精卵融合，这表明这两个CRISP同源基因之间通过功能性协作来保证授精成功。这些结果增加了我们对配体融合的分子机制的了解，并为开发出安全调控生育新方法做出贡献。

关键词：避孕；CRISP；附睾；配体融合；精子