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《亚洲男性学杂志》 2012; 14 (4): 546–555
前列腺间质成纤维细胞（而非上皮细胞）雌激素受体a基因敲除小鼠显示出前列腺分支形态发生减少
Ming Chen, Chiuan-Ren Yeh, Chih-Rong Shyr, Hsiu-Hsia Lin, Jun Da and Shuyuan Yeh (美国，中国)
早期研究表明，雌激素受体a（ERa）在前列腺的发育中参与雌激素介导的印记效应。利用b-肌动蛋白Cre转基因小鼠与floxed ERa小鼠（ACTB-ERaKO）交配的方法，我们最近报道了一个更加完整的ERa敲除小鼠模型。这些小鼠的前列腺分支形态发生出现了问题，这表明ERa在前列腺分化和发育的过程中的必要性。然而，ERa具体是在哪种前列腺细胞中发挥其重要作用，还尚待阐明。为此，我们使用成纤维细胞特异蛋白Cre转基因小鼠（FSP-Cre）或前列腺上皮细胞选择性Cre（probasin-Cre）转基因小鼠与floxed ERa小鼠交配，以建立前列腺间质成纤维细胞ERa敲除的小鼠模型（FSP-ERaKO）或上皮细胞ERa敲除的小鼠模型（pes-ERaKO）。值得一提的是，FSP-ERaKO 或pes-ERaKO雄性小鼠的循环睾酮和生育能力均未改变。与野生型小鼠相比，FSP-ERaKO前列腺分支形态明显减少。进一步的机制研究表明，在FSP-ERaKO小鼠中，间质细胞ERa敲除导致间质细胞凋亡增加，胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和FGF10表达减少， BMP4表达增加。综上所述，我们建立了世上首例前列腺间质和上皮选择性雌激素受体敲除小鼠的活体模型。实验结果证明，在前列腺分支形态发生发育过程中，间质雌激素受体a经由旁分泌的模式起重要作用。然而，通过probasin-cre实现的前列腺上皮细胞选择性的ERa基因敲除并不影响前列腺的发育以及后续的自稳状态。
关键词：雌激素受体；基因敲除；前列腺；间质-表皮相互作用；Cre-loxP
此摘要文献来源：
Ming Chen, Chiuan-Ren Yeh, Chih-Rong Shyr, Hsiu-Hsia Lin, Jun Da et al. Reduced prostate branching morphogenesis in stromal fibroblast, but not in epithelial, estrogen receptor a knockout mice. Asian J Androl 2012; 14: 546–555.
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