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《亚洲男性学杂志》 2011; 13 (1): 36-42

《亚洲男性学杂志》 2011; 13 (1): 36-42

人类精子中的细胞凋亡和DNA损伤

R. John Aitken, Adam J. Koppers (澳大利亚)

DNA 损伤在生育力低下男性的精子中时有发生,并且和一系列不良临床结果如受精障碍、植入前胚胎发育阻滞、流产率的增加和后代患病风险增高等相关。人类精子DNA碎片的病因与氧化基加合物的出现(oxidative base adducts)和精子发生受损密切相关。我们推测氧化应激阻碍精子发生过程,导致产生的精子染色体重塑异常。这些存在缺陷的精子倾向于自发进入凋亡通路并伴有活力丧失、caspase激活、磷脂外化以及由线粒体产生的自由基的活化。后者能引起脂质过氧化及DNA氧化损伤,进而导致DNA碎片化和细胞死亡。精子的生理结构通过防止与核DNA及其碎片的接触而阻止任何核酸酶由于这一凋亡过程而活化。正是这个原因人类精子中出现的大量DNA损伤具有氧化特征。假设氧化应激在导致DNA损伤的病因中具有关键性作用,那么针对这一原因的抗氧化治疗也应该发挥重要作用。如果精子DNA氧化损伤能够成为系统性氧化应激的一个敏感的提示的话,这些发现的意义就远远超越了当前作为辅助受孕疗法的前提而试图最小化DNA损伤的目标。

关键词:凋亡,DNA损伤,氧化应激,精子

 
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