《亚洲男性学杂志》 2011; 13 (2): 236-241
《亚洲男性学杂志》 2011; 13 (2): 236-241
治疗前列腺癌的化疗新策略:一种新的Eg5抑制剂S-(methoxytrityl)-L-cysteine
Nai-Dong Xing, Sen-Tai Ding, Ryoichi Saito, Koji Nishizawa, Takashi Kobayashi, Takahiro Inoue, Shinya Oishi, Nobutaka Fujii, Jia-Jv Lv, Osamu Ogawa and Hiroyuki Nishiyama (中国,日本)
以多西紫杉醇为基础的联合化疗仍然是去势抵抗性前列腺癌主要的治疗方法。然而,紫杉烷类药物容易引起耐药性和神经毒性,这促使我们开发替代治疗策略。Eg5 (纺锤体驱动蛋白)在有丝分裂早期对双极纺锤体的形成和复制染色体的分离起着至关重要的作用,已成为一个具有吸引力的肿瘤化疗的靶点。本研究的目的是探讨S-(methoxytrityl)-L-cysteine (S(MeO)TLC) 这种新的Eg5 抑制剂对前列腺癌的抗癌效能。检测人前列腺癌细胞株和临床标本构建的组织微阵列中Eg5 表达情况。采用细胞活性检测法来评估S(MeO)TLC 对前列腺癌细胞的抗增殖活性。通过Hoechst 染色,流式细胞仪和免疫荧光法进一步探讨S(MeO)TLC 对前列腺癌细胞的抗癌作用和抑制机制。此外我们还评估了S(MeO)TLC 对皮下移植瘤模型的抗肿瘤作用。PC3,DU145 和LNCaP 细胞均检测到了Eg5 表达。超过一半的前列腺癌临床标本表达Eg5 。在前列腺癌细胞中,S(MeO)TLC 比其他四个测试的Eg5 抑制剂表现出更强的抗癌活性。S(MeO)TLC 通过将正在进行分裂的细胞阻滞在有丝分裂期而诱导细胞死亡,这些被阻滞的细胞形成典型的单极纺锤体。S(MeO)TLC 对皮下移植瘤模型显著的抑制作用也通过诱导细胞阻滞在有丝分裂期(P<0.05) 而实现。我们的结论是Eg5 是一个很好的前列腺癌化疗的靶点,并且S(MeO)TLC 是一种对前列腺癌有效的、有前途的抗癌药物。
关键词:Eg5 蛋白;前列腺癌;S-(methoxytrityl)-L-cysteine
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