《亚洲男性学杂志》 2010; 12 (5): 639-657

《亚洲男性学杂志》 2010; 12 (5): 639-657

前列腺癌中的雄激素受体信号和突变

Shahriar Koochekpour (美国)

正常的前列腺组织和肿瘤组织的生长均依靠雄激素受体（AR）的表达和功能。共同调节因子作用下激活AR是产生AR靶基因转录活性的传统通路。另外，通过生长因子、神经营养肽、细胞因子、非雄激素类激素等形成的AR胞质信号干扰可能对前列腺癌发生、前列腺癌的转移性或非雄激素依赖型发展有重要作用。此外，通过基本转录调控元件作用的各种核转录因子交互调节，可正向或负向调节AR或AR靶基因的表达和活性。雄激素剥夺疗法在众多病人中的初期反应良好，但是几乎所有的病人都会复发，发展成为攻击性增强，也就是去势抵抗性或激素耐受性前列腺癌（PCa）。理解导致PCa细胞抵抗雄激素剥夺疗法的关键分子事件，对于成功研发激素耐受性疾病的治疗非常重要。AR在很多激素耐受病人中过表达、突变，或者在基因组层面上放大。这些遗传学变化使高敏感AR表现活跃，从而对雄激素、抗雄激素、非雄激素类的激素产生反应，并共同给与PCa细胞选择性生长优势。本文简要综述了AR的结构、共同调节因子、转译后调节，还概述了AR在前列腺上皮和基质细胞中的二元性功能、AR依赖性信号、表现为基质和生殖细胞系突变的遗传学改变及其在PCa细胞中和组织中已知的功能性意义。

关键词：雄激素受体，生殖细胞系，突变，前列腺癌，信号，躯体的