《亚洲男性学杂志》 2012; 14 (5): 695-702

《亚洲男性学杂志》 2012; 14 (5): 695-702

硼替佐米对人类前列腺肿瘤细胞株NK细胞介导的细胞毒性敏感性的影响

Wei Hu, Rui-Rui Zheng, Hui-Xia Cui, Dan Yue, Yong Wang and You-Hong Jiang (中国)

蛋白酶体抑制剂——硼替佐米曾经被证实能够增强TRAIL介导的肿瘤细胞的凋亡。NK细胞代表了一类有效的抗肿瘤效应细胞，它们也表达TRAIL。因此，我们研究了硼替佐米是否能够增强肿瘤细胞对NK细胞介导杀伤作用的敏感性，以及是否在不同类型的人前列腺癌细胞系(LNCaP和DU145)中有相似的作用。我们发现，硼替佐米强烈抑制两种细胞系的增殖，而且DU145细胞对硼替佐米诱导的凋亡作用较LNCaP细胞更加敏感。但是，在短期分析中硼替佐米不能致敏两种细胞系对NK细胞介导的杀伤作用。在长效分析中，我们发现用硼替佐米处理肿瘤细胞后，激活的NK细胞诱导的抗肿瘤效应较单独应用硼替佐米或者NK细胞更高。另外，硼替佐米的处理上调了DU145细胞凋亡相关的mRNA和死亡受体水平，下调了DU145细胞表面MHC-I类分子水平。相对地，硼替佐米的处理对LNCaP细胞不敏感。在处理后的LNCaP细胞中死亡受体或MHC-I类分子也没有改变。这些数据表明，硼替佐米能够应用于致敏前列腺癌细胞对NK细胞介导的杀伤作用的敏感性，提高当前前列腺癌的治疗水平。而且这个治疗策略对雄激素非依赖性的前列腺癌患者更有效。

关键词：硼替佐米，DU145细胞，人类前列腺癌，LNCaP细胞，NK细胞

此摘要文献来源：
Wei Hu, Rui-Rui Zheng, Hui-Xia Cui, Dan Yue, Yong Wang. Effects of bortezomib in sensitizing human prostate cancer cell lines to NK-mediated cytotoxicity. Asian J Androl 2012;14: 695-702.