《亚洲男性学杂志》 2012; 14 (5): 745-751

《亚洲男性学杂志》 2012; 14 (5): 745-751

缺氧时转化生长因子-β1引起血管内皮生长因子A的分泌，诱导前列腺癌细胞的迁移并具有自分泌效应

Eric Darrington, Miao Zhong, Bao-Han Vo and Shafiq A Khan (美国)

低氧和转化生长因子- β1(TGF- β1)会增强血管内皮生长因子A(VEGFA)在一些恶性肿瘤中的表达，这种效应可能成为晚期前列腺癌肿瘤进展和转移的原因。在本研究中，TGF- β1在正常细胞株(HPV7和RWPE1)和前列腺癌细胞株(DU145和PC3)中均显示具有诱导VEGFA165分泌的效应。相反，仅在前列腺癌细胞株中观察到低氧刺激诱导的VEGFA165分泌。低氧诱导TGF-β1在PC3前列腺癌细胞中的表达，并且TGF- bI型受体(ALK5)激酶抑制剂部分阻断低氧介导的VEGFA165分泌。低氧的这种效应为提高VEGFA在前列腺癌细胞中的表达提供了一种新的机制。尽管在前列腺癌的进展和转移过程中涉及VEGFA的自分泌信号，但人们对其相关的机制尚知之甚少。VEGFA的活性通过VEGF受体(VEGFR)1(Flt-1)和2(Flk-1/KDR)进行调节。VEGFR-1 mRNA存在于正常前列腺上皮细胞, 而VEGFR-2 mRNA和VEGFR蛋白仅表达于PC3细胞中。用VEGFA165处理会诱导PC3细胞中胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的磷酸化，但这种效应在HPV7细胞中并未观察到，提示VEGFA的自分泌功能可能仅与前列腺癌相关。VEGFR-2经VEGFA165激活后会增强PC3细胞的转移。TGF- β1和低氧诱导内源性VEGFA后也观测到了类似的结果。这些结果说明，对于TGF-β1和低氧对转移性前列腺癌的致瘤影响而言，通过VEGFR-2的VEGFA自分泌循环是关键。

关键词：细胞迁移，缺氧，前列腺癌，转化生长因子β1(TGF- β1)，血管内皮生长因子A(VEGFA)

此摘要文献来源：
Eric Darrington, Miao Zhong, Bao-Han Vo, Shafiq A Khan. Vascular endothelial growth factor A, secreted in response to transforming growth factor-β1 under hypoxic conditions, induces autocrine effects on migration of prostate cancer cells. Asian J Androl 2012;14: 745-51.