《亚洲男性学杂志》 2012; 14 (4): 546-555

前列腺间质成纤维细胞（而非上皮细胞）雌激素受体α基因敲除小鼠显示出前列腺分支形态发生减少

早期研究表明，雌激素受体α（ERα）在前列腺的发育中参与雌激素介导的印记效应。利用β-肌动蛋白Cre转基因小鼠与floxed ERα小鼠（ACTB-ERαKO）交配的方法，我们最近报道了一个更加完整的ERα敲除小鼠模型。这些小鼠的前列腺分支形态发生出现了问题，这表明ERα在前列腺分化和发育的过程中的必要性。然而，ERα具体是在哪种前列腺细胞中发挥其重要作用，还尚待阐明。为此，我们使用成纤维细胞特异蛋白Cre转基因小鼠（FSP-Cre）或前列腺上皮细胞选择性Cre（probasin-Cre）转基因小鼠与floxed ERα小鼠交配，以建立前列腺间质成纤维细胞ERα敲除的小鼠模型（FSP-ERαKO）或上皮细胞ERα敲除的小鼠模型（pes-ERαKO）。值得一提的是，FSP-ERαKO 或pes-ERαKO雄性小鼠的循环睾酮和生育能力均未改变。与野生型小鼠相比，FSP-ERαKO前列腺分支形态明显减少。进一步的机制研究表明，在FSP-ERαKO小鼠中，间质细胞ERα敲除导致间质细胞凋亡增加，胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和FGF10表达减少， BMP4表达增加。综上所述，我们建立了世上首例前列腺间质和上皮选择性雌激素受体敲除
小鼠的活体模型。实验结果证明，在前列腺分支形态发生发育过程中，间质雌激素受体α经由旁分泌的模式起重要作用。然而，通过probasin-cre实现的前列腺上皮细胞选择性的ERα基因敲除并不影响前列腺的发育以及后续的自稳状态。

关键词：雌激素受体；基因敲除；前列腺； 间质-表皮相互作用；Cre-loxP