《亚洲男性学杂志》 2012; 14 (4): 536-545

减毒沙门菌携带survivin特异性siRNA和GRIM-19共表达质粒对肿瘤生长的抑制作用

Survivin持续激活及过表达与不同肿瘤的形成、进展及转移关系密切。因此，survivin干涉造成肿瘤生长抑制是非常理想的治疗靶点，应用特异的短发卡RNAs（shRNA）阻断survivin表达可特异地抑制前列腺癌细胞生长。但由于shRNAs与靶基因作用的特性，RNA干涉不能完全阻断靶基因的表达，为了增强survivin特异性shRNA的治疗作用，我们选择了另外一种基因结合维甲酸-干扰素联合诱导的死亡调节因子GRIM-19，将表达GRIM-19序列和表达survivin siRNA序列重新构建成具备双表达的质粒载体，然后将此共表达质粒转化减毒沙门菌，进而进行前列腺癌治疗作用的体内外研究。结果表明与单剂治疗组相比，共表达survivin特异的siRNA和GRIM-19质粒能更有效抑制前列腺癌的细胞增殖，使动物生存期延长，显示出良好的协同作用。此研究成果为前列腺癌的靶向基因治疗带来了崭新的前景。

关键词：GRIM-19，前列腺癌，RNAi，沙门菌，Survivin，肿瘤生长