《亚洲男性学杂志》 2012; 14 (3): 493-498

《亚洲男性学杂志》 2012; 14 (3): 493–498

NKX3.1对前列腺癌PC3细胞中IGF-1R的表达及其信号转导通路的抑制作用研究

Peng-Ju Zhang, Xiao-Yan Hu, Chun-Yan Liu, Zhao-Bo Chen, Na-Na Ni, Yang Yu, Li-Na Yang, Zhao-Qin Huang, Qing-Wei Liu, An-Li Jiang (中国)

人同源盒基因NKX3.1在前列腺中特异表达与前列腺癌的发生、发展密切相关，该基因通常作为抑癌基因发挥作用。本实验旨在研究NKX3.1对前列腺癌细胞PC3中IGF-1R的表达及其信号通路的影响。NKX3.1真核表达载体pcDNA3.1-NKX3.1稳定转染PC3细胞，稳定转染空载体组作为对照。RT-PCR和Western blotting 分别检测两组细胞中IGF-1R mRNA 和蛋白质的表达；Western blotting和荧光素酶报告基因检测IGF-1/IGF-1R信号通路下游分子的表达和活性；不同浓度IGF-1处理上述两组细胞，MTT和流式细胞术检测细胞生长增殖。结果显示，NKX3.1在PC3细胞中表达后大大降低了IGF-1R mRNA和蛋白质的表达，同时抑制了IGF-1诱导的ERK1/2和AKT的磷酸化、Elk-1转录因子活性及下游靶基因c-fos和cyclinD1的表达；另外，NKX3.1表达后，显著抑制了IGF-1对细胞增殖的诱导作用。我们从中得出结论：NKX3.1能够降低PC3细胞中IGF-1R的表达，抑制IGF-1R介导的MAPK/ERK和AKT信号通路，从而抑制IGF-1诱导的细胞增殖。本研究阐明了NKX3.1抑制肿瘤的新的分子机制，并为前列腺癌的治疗提供了新的思路。

关键词：IGF-1, IGF-1R, NKX3.1, 前列腺癌

此摘要文献来源：
Peng-Ju Zhang, Xiao-Yan Hu, Chun-Yan Liu, Zhao-Bo Chen, Na-Na Ni, Yang Yu, Li-Na Yang, Zhao-Qin Huang, Qing-Wei Liu, An-Li Jiang. The inhibitory effects of NKX3.1 on IGF-1R expression and its signalling pathway in human prostatic carcinoma PC3 cells. Asian J Androl 2012; 14: 493–498.