《亚洲男性学杂志》 2011; 13 (5): 747-753

《亚洲男性学杂志》 2011; 13 (5): 747-753

17-nor-subincanadine E 对雄兔阴茎海绵体的松弛作用及可能机制

Otacilio D. Benvindo, Nilberto R.F. Nascimento, Claudia F. Santos, Manasses C. Fonteles, Edilberto R. Silveira, Daniel E. Uchoa, Adriana R. Campos, Karina M.A. Cunha, Flavia A. Santos, Vietla S. Rao (巴西)

对cAMP 和cGMP 有双重作用的化合物可能可以作为治疗ED 的一种选择，因为这些化合物不仅能促进阴茎勃起，而且能防止磷酸二酯酶-5（PDE-5 ）的上调。本文研究一种从植物中提取的生物碱17-nor-subincanadine E（SEC, 0.2–200 μmol l-1 ）对雄兔阴茎海绵体肌条（RbCC ）的松弛作用及可能机制，肌条预先经体外暴露于苯肾上腺素(10 μmol l-1)或高浓度K+ (60 mmol l-1) 处理。除了分析SEC 对cAMP 和cGMP 水平的作用，还分析了苯肾上腺素预先处理的RbCC 的电场刺激（EFS ），以及去极化的RbCC 中CaCl（1–100 mmol l-1 ）引起的反应。SEC 对苯肾上腺素处理的RbCCs 的松弛作用呈浓度依赖性。阿托品、胍乙啶、N硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME ）对RbCC 的松弛都没有影响。加入1H-[1,2,4]oxadiazole[4,3-a] quinoxalin-1-one (ODQ) 后，SEC 的松弛反应明显受到抑制。虽然SEC 能提高苯肾上腺素预先处理的RbCC 中由亚硝基铁氰化钠（sodium nitroprusside，SNP ）和腺苷酸环化酶激活剂forskolin 引起的最大程度松弛，但是会降低去极化的RbCC 中CaCl2引起的最大程度收缩反应。SEC 的松弛作用与组织中环核苷酸cAMP 和cGMP 的水平上升同步发生。我们由此认为SEC 能促进RbCC 松弛，机制可能是有利于cAMP 和cGMP 的积累以及对钙离子产生阻止作用。这一新的机制可以用来治疗PDE-5 抑制剂治疗无效的病人，也可用于治疗糖尿病、高血压、血脂异常等内皮和一氧化氮引起的勃起功能障碍病人。

关键词：17-nor-subincanadine E ，环核苷酸，电场刺激，一氧化氮，雄兔阴茎海绵体，平滑肌松弛