《亚洲男性学杂志》 2011; 13 (5): 732-741

《亚洲男性学杂志》 2011; 13 (5): 732-741

不同年龄段前列腺外周带基质细胞的表型特征差异及对前列腺上皮细胞成瘤的影响

Yong-Chuan Wang, Sheng-Qiang Yu, Xiao-Hai Wang, Bang-Min Han, Fu-Jun Zhao, Guang-Hui Zhu, Yan Hong and Shu-Jie Xia (中国)

前列腺癌的发病具有年龄相关性，但发病机制尚不完全清楚。越来越多的研究表明，基质微环境在前列腺上皮细胞恶性进展过程中发挥了重要作用。目前尚缺乏对不同年龄段前列腺基质细胞特性的研究。我们首次原代培养了不同年龄段的正常前列腺外周带基质细胞，发现老年人外周带基质细胞比年轻人外周带基质细胞的形态更加宽大、扁平且更具多形性。通过免疫细胞化学技术和透射电镜观察，我们发现体外培养的年轻人外周带基质细胞表型主要为成纤维细胞，而老年人外周带基质细胞为成纤维细胞和肌成纤维细胞的混合物。与年轻组外周带基质细胞相比，老年组基质细胞具有更强的促前列腺上皮细胞BPH-1和PC-3的体外增殖、迁移和侵袭能力；而裸鼠体内成瘤实验进一步证实，老年组外周带基质细胞具有更强的促BPH-1 细胞成瘤生长和PC-3 细胞恶性进展的能力。通过基因表达谱芯片技术筛选发现，与年轻组相比，老年组外周带基质细胞显著上调基因509 条、下调基因188 条。在这些差异基因中，我们分析并发现了一组能够影响毗邻上皮细胞生长的因子，包括HGF, FGF5, IGF2, IGFBP4, IGFBP5和MMP1等，并进一步通过实时定量PCR、免疫印迹技术和酶联免疫吸附试验对上述差异基因的表达进行了验证。本研究提示老年男性前列腺外周带基质细胞比年轻人外周带基质细胞有更强的促进周围恶性上皮细胞的成瘤性生长，其分子机制可能主要是通过旁分泌生长因子的调节。这为将来针对前列腺外周带基质细胞老龄化特征进行的前列腺癌靶向治疗提供了一种新的思路。

关键词：共培养，基因表达，外周带，表型，前列腺癌，基质细胞