《亚洲男性学杂志》 2011; 13 (3): 481-486

《亚洲男性学杂志》 2011; 13 (3): 481-486

羟基磷灰石纳米粒子携带si-Stat3质粒抑制小鼠前列腺癌生长的体外研究

Zuo-Wen Liang, Bao-Feng Guo, Yang Li, Xiao-Jie Li, Xin Li, Li-Jing Zhao, Li-Fang Gao, Hao Yu, Xue-Jian Zhao, Ling Zhang and Bao-Xue Yang (中国)

DNA质粒介导的Stat3 特异性RNA干扰可以阻断Stat3信号并抑制前列腺肿瘤的生长。然而，抗肿瘤效应依赖于si-Stat3质粒的传递效率。本研究揭示了羟基磷灰石携带Stat3 siRNA 质粒对小鼠前列腺癌生长的影响。采用RM-1瘤块种植C57BL/6小鼠。CaCl2 修饰的羟基磷灰石携带si-Stat3质粒瘤体注射，测量肿瘤体积并绘制生长曲线，检测肿瘤组织学变化。采用RT-PCR 和Wester n blot分析Stat3基因与蛋白的表达变化，及pTyr-Stat3, Bcl-2, Bax, Caspase3, VEGF 和 cyclin D1 蛋白的表达变化。采用免疫组织化学和TUNEL检测细胞凋亡。移植RM1 瘤块C57BL/6小鼠，羟基磷灰石纳米粒子携带si-Stat3组与对照组相比较，显著抑制了肿瘤的生长，抑制率达到74% (P<0.01)。在si-Stat3组肿瘤组织中，Stat3 的表达水平显著下调，同时，肿瘤细胞的凋亡显著增加，凋亡指数达42% (P<0.01)。肿瘤组织中Stat3 下游基因Bcl-2, VEGF 和 cyclin D1 的表达水平也出现明显下调，同时Bax 蛋白的表达增加和Caspase3 的活性增强。这些结果表明，羟基磷灰石纳米粒子可以携带RNA干扰质粒进入肿瘤细胞内。

关键词：凋亡， 羟基磷灰石， 前列腺癌， RNA干扰， Stat3