《亚洲男性学杂志》 2013; 15 (5): 640-645
组蛋白去乙酰化酶2的阻断能够减缓源自Peyronie’s板的成纤维细胞的纤维化TGF-β1应答中的症状 Ji-Kan Ryu, Woo-Jean Kim, Min-Ji Choi, Jin-Mi Park, Kang-Moon Song, Mi-Hye Kwon, Nando-Dulal Das, Ki-Dong Kwon, Dulguun Batbold, Guo-Nan Yin and Jun-Kyu Suh (韩国) 研究发现,诸如组蛋白乙酰化或组蛋白去乙酰化等表观遗传改变在纤维化疾病的发病机理中发挥一定作用。Peyronie’s 症(PD)是一种白膜局部性纤维变性的过程,会导致阴茎畸形。本研究致力于确定siRNA介导的抑制组蛋白去乙酰化酶 2(HDAC2)是否能够在人Peyronie’s症板的原发成纤维细胞中起到抗纤维化效果。Peyronie’s症纤维化细胞先经过HDAC2处理, 然后用转化生长因子1 (TGF-β1)刺激。从已处理的成纤维化细胞中提炼出来的蛋白质用于Western blotting实验,膜用以下抗体 探测:磷酸化Smad2或Smad2,磷酸化Smad3或Smad3,α-actin,细胞外基质蛋白,包括纤溶酶原激活物抑制物-1,纤维连接 蛋白,胶原蛋白I和IV。此外,我们采用免疫细胞化学以检测细胞外基质蛋白的表达,并检测HDAC2 siRNA对成纤维化细胞 中TGF-β1-诱导的Smad2/3核转位中的影响。PD成纤维化细胞中的HDAC2抑制可以消除TGF-β1-诱导的细胞外基质的生成。主 要通过阻断TGF-β1-诱导的磷酸化和Smad2/3的核转位,以及抑制TGF-β1诱导的成纤维细胞到肌成纤维细胞到反分化。利用 siRNA技术解码HDAC同工型的个体功能,尤其是用HDAC2 siRNA,可能有助于开发特有的安全的Peyronie’s症的表观遗传疗 法。 关键词:细胞培养物,纤维化,组蛋白去乙酰化酶,Peyronie’s症,转化生长因子beta |