《亚洲男性学杂志》 2014; 16 (3): 387-400

【特刊综述】雄激素合成抑制剂在去势抵抗性前列腺癌中的治疗作用

抑制性腺中睾酮的合成是转移性前列腺癌的标准一线治疗方式。然而，在大部分进展为去势抵抗性前列腺癌的患者中，由肾上腺或肿瘤自身产生的雄激素可持续活化雄激素受体。醋酸阿比特龙是一种CYP17酶的不可逆抑制剂，而CYP17酶作为具有双重功效（活性成分为17α-羟化酶和17,20-裂解酶）的细胞色素P450酶系中的一员，是胆固醇转化为非性腺来源雄激素所必须的酶。III期临床试验显示：阿比特龙联合强的松疗法较单纯使用强的松对总体生存率有显著的改善作用，证实了以雄激素受体为靶点的治疗对改善去势抵抗性前列腺癌男性患者的结局至关重要。基于以上研究，阿比特龙在2011年被批准使用。阿比特龙对17α-羟化酶的抑制作用可解除皮质醇介导的对垂体ACTH的抑制，从而导致上游盐皮质激素的增加，进而解释了特异性针对17,20-裂解酶靶点的CYP17抑制剂（orteronel, galeterone and VT-464）不需和外源性皮质激素合用。本文将回顾阿比特龙及其他CYP17抑制剂的研究进展，近来关于阿比特龙在对生存质量改善、疗效早期预测和阿比特龙与其他药物选用的最佳方案的研究，以及关于将CYP17抑制剂抵抗机制的研究转化为与其他药物联用延长阿比特龙疗效或维持活性的临床试验。

关键词：雄激素合成，去势抵抗性前列腺癌，治疗