《亚洲男性学杂志》 2015; 17 (3): 394-402

利用合成蛋白进行细胞再编程
通过强制表达特定转录因子鸡尾酒（TFs）转换一种
细胞类型为另一种细胞类型的过程已经证明，细胞命运
是不固定的，并且细胞分化可以是一个有许多交叉点的
双向路径。细胞类型的转换亦说明了转录因子具有在
未正常表达基因的细胞里“阅读” 固有调控信息的潜能，并能获取、打开紧密包装的染色质，从而进行导致
细胞谱系转换的基因表达程序。细胞重新编程可以在培
养皿中对疾病建模、在患者细胞中测试药物的有效性和
毒性。最终，能够使用基于细胞的疗法来治疗退行性疾
病。然而，制造足量的、可完全替代体内对应细胞的终
末分化细胞在临床中依然是难以达到的。但使用药类分
子，已定义的转录因子鸡尾酒进行非基因级别的细胞再
编程，仍然是再编程方法的主流。因此，使用蛋白质工
程对转录因子进行优化成为提高再编程的策略，以制造
功能性、稳定、安全的再生生物医药。工程方法侧重于
Oct4, MyoD, Sox17, Nanog and Mef2C，以及带有反转录
域、设计TALES的嵌合转录因子、激活的内源性转录因
子，及使用合理设计DNA识别原则重新编程的转录因
子。因此，应用蛋白质设计的完整工具进行细胞重新编
程可以帮助消除妨碍临床使用重编程技术细胞的障碍。
关键词：细胞再编程；蛋白质设计；蛋白质工程；合成
转录因子；反式激活