《亚洲男性学杂志》 2015; 17 (3): 487-492
SMAD7基因过表达对T G F-β1诱导的 Peyronie's斑块成纤维细胞纤维化的作用 转化生长因子β1(TGF-β1)已被证实是一个与佩 罗尼氏病(Peyronie’s disease,PD)相关的最重要的 致纤维化细胞因子。母体抗生物皮肤生长因子同源子7 (mothers against decapentaplegic homolog 7, Smad7)是 一种抑制性Smad蛋白,可阻断TGF-β信号转导通路。 本研究的目的是了解Smad7在来自PD斑块的原代成纤 维细胞中的抗纤维化的作用。源自PD的成纤维细胞预 处理Smad7基因后再接受TGF-β1刺激,接受上述处理 的成纤维细胞随后用于免疫印迹,免疫细胞化学荧光染 色,TUNEL分析及羟脯氨酸的测定。Smad7过表达可抑 制TGF-β1诱导的Smad2和Smad3的磷酸化和入核,抑 制成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化,并消除TGF-β 诱导的细胞外基质蛋白和羟脯氨酸的产生。Smad7基因 过表达可降低cyclin D1的表达(正向细胞周期调节蛋 白),同时诱导多聚(ADP-核糖)聚合酶1(PARP-1) 的表达,在PD的成纤维细胞中阻断Smad介导的转录。 这些结果表明,利用Smad7阻断TGF-β通路可能成为一种治疗PD的有前途的治疗方法。 关键词:细胞培养;纤维化;佩罗尼氏病;转化生长因子 β;Smad7 |