《亚洲男性学杂志》 2010; 12 (2): 186-195
Transgelin通过p53诱导前列腺癌细胞系LNCaP细胞凋亡
雄激素受体(AR)及其共调节因子在前列腺癌的发生过程中起着重要的作用。p53作为一个重要的抑癌基因,p53基因突变可以致癌。转胶蛋白作为ARA54相关的雄激素受体抑制蛋白,可以抑制LNCaP细胞的雄激素受体功能。除此之外,我们试图阐述该蛋白对于LNCaP细胞的促凋亡作用及其机理,主要围绕转胶蛋白和p53之间的相互作用。通过细胞计数、流式细胞分析和末端脱氧核酸转移酶dUTP测定来说明转胶蛋白的促凋亡作用。通过Western blotting和p53、转胶蛋白的免疫荧光染色,提示转胶蛋白可以导致p53蛋白胞质转运增加以及p53蛋白表达增高。哺乳类双杂交和免疫共沉淀提示转胶蛋白和p53蛋白在细胞内相互作用。我们进而发现转染转胶蛋白可以激活LNCaP细胞线粒体相关的凋亡途径。所以,转胶蛋白除了抑制雄激素受体功能之外,还能通过p53蛋白激活线粒体相关的凋亡通路。
关键词:雄激素受体,凋亡,线粒体,p53,前列腺癌,转胶蛋白 |