《亚洲男性学杂志》 2015; 17 (6): 985-990

研究已证实，父系酒精过度暴露对其后代生长发育和行为表现有一定影响，但具体分子机制仍不明了。近年来，越来越多研究表明，酒精的致畸作用可能通过改变印迹基因的甲基化状态发生作用。本研究发现，雄性小鼠长期酒精暴露使其后代小鼠的异常行为增加，这可能通过精子表观修饰改变和稳定遗传发挥作用。通过对父代小鼠进行不同剂量（0 g/kg、1.1 g/kg、3.3 g/kg）的酒精灌胃处理发现，与对照组相比，高剂量处理组小鼠的精子活力显著下降，且酒精处理的剂量与其后代中出现耳聋小鼠的数量呈正相关。我们对父代小鼠的精子和子代耳聋小鼠的大脑皮层中的4个印迹基因H19、Peg3、Ndn和Snrpn的甲基化状态进行了检测，发现酒精可以改变父代精子中基因Peg3（CpG3、7和9位点）甲基化状态，且这种改变同时也存在于子代耳聋小鼠中，但并未检测到其mRNA水平发生改变，表明可能有其他的基因同时参与了这些过程。综上，雄性小鼠长期酒精暴露引起精子中印迹基因甲基化状态的改变，且稳定遗传给后代，导致后代发育异常。本研究结果为父系酒精暴露导致的胎儿酒精综合征提供了可能的表观遗传学机制。

关键词：耳聋；酒精；甲基化；后代；精子