《亚洲男性学杂志》 2016; 18 (4): 607-612

【 原 创 论 文 】 小 檗 碱 通 过 与 醛 - 酮 还 原 酶 1 C 家 族 3
（AKR1C3）相互作用抑制前列腺癌22Rv1细胞雄激素合成
醛-酮还原酶1C家族3（ aldo-keto reductase 1C family 3,
AKR1C3） 近来被认为可能成为防治CRPC的新靶标。 本文
对小檗碱能否通过抑制AKR1C3， 减少前列腺癌细胞雄激素
合成， 进而延缓CRPC的发生发展进行了体外水平的研究。
在细胞水平， 研究小檗碱对22Rv1细胞的增殖抑制作用和对
细胞内睾酮生成的影响， 以及AKR1C3 mRNA和蛋白表达
的影响； 在重组酶活性水平， 研究小檗碱对AKR1C3的抑制
作用； 通过计算机模拟技术， 研究了小檗碱与AKR1C3酶分
子间的相互作用。 结果显示， 小檗碱能够减少细胞内睾酮
含量， 并以剂量依赖性方式抑制22Rv1细胞增殖。 小檗碱对
AKR1C3基因和蛋白表达无明显影响， 但抑制了AKR1C3酶
活性。 分子模拟表明小檗碱与AKR1C3活性中心SP1和SP2亚
口袋处Phe306和Phe311氨基酸残基发生Pi-Pi相互作用， 并占
据AKR1C3活性中心通道。 因此可得出结论小檗碱是通过与
AKR1C3酶分子间的相互作用， 抑制了AKR1C3酶活性， 进而
减少细胞内睾酮合成， 抑制前列腺癌22RV1的增殖。 本研究
明确了小檗碱影响AKR1C3酶活性中心的位点， 为以小檗碱
为先导化合物的AKR1C3抑制剂的设计和研发提供了理论基
础。
关键词： 醛酮还原酶1C家族3； 雄激素； 小檗碱； 去势抵抗
性前列腺癌