《亚洲男性学杂志》 2016; 18 (4): 607-612
【 原 创 论 文 】 小 檗 碱 通 过 与 醛 - 酮 还 原 酶 1 C 家 族 3 (AKR1C3)相互作用抑制前列腺癌22Rv1细胞雄激素合成 醛-酮还原酶1C家族3( aldo-keto reductase 1C family 3, AKR1C3) 近来被认为可能成为防治CRPC的新靶标。 本文 对小檗碱能否通过抑制AKR1C3, 减少前列腺癌细胞雄激素 合成, 进而延缓CRPC的发生发展进行了体外水平的研究。 在细胞水平, 研究小檗碱对22Rv1细胞的增殖抑制作用和对 细胞内睾酮生成的影响, 以及AKR1C3 mRNA和蛋白表达 的影响; 在重组酶活性水平, 研究小檗碱对AKR1C3的抑制 作用; 通过计算机模拟技术, 研究了小檗碱与AKR1C3酶分 子间的相互作用。 结果显示, 小檗碱能够减少细胞内睾酮 含量, 并以剂量依赖性方式抑制22Rv1细胞增殖。 小檗碱对 AKR1C3基因和蛋白表达无明显影响, 但抑制了AKR1C3酶 活性。 分子模拟表明小檗碱与AKR1C3活性中心SP1和SP2亚 口袋处Phe306和Phe311氨基酸残基发生Pi-Pi相互作用, 并占 据AKR1C3活性中心通道。 因此可得出结论小檗碱是通过与 AKR1C3酶分子间的相互作用, 抑制了AKR1C3酶活性, 进而 减少细胞内睾酮合成, 抑制前列腺癌22RV1的增殖。 本研究 明确了小檗碱影响AKR1C3酶活性中心的位点, 为以小檗碱 为先导化合物的AKR1C3抑制剂的设计和研发提供了理论基 础。 关键词: 醛酮还原酶1C家族3; 雄激素; 小檗碱; 去势抵抗 性前列腺癌 |