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中文摘要

《亚洲男性学杂志》 2016; 18 (5): 682-686

【特刊综述】类固醇激素受体和前列腺癌:结构动力学
的靶向治疗作用
在基因调控的水平, 类固醇激素受体在细胞类型和
特异基因种类中的作用是通过与共同调节蛋白质相互作
用去调节众多生理和病理过程。 结合类固醇受体调节剂
( SRM) 的配体导致类固醇激素受体结构上的变化来
发挥着靶基因表达的正、 负调节作用。 由于在某种程度
上, 目前的SRM通常靶向结合配体的结合域( LBD)
/ AF2而不结合内在无序( ID) N-末端结构域( NTD)
/ AF1, 临床相关的SRM缺乏选择性, 并且还容易随着
时间的推移产生抵抗。 因此, 为了最大限度地发挥基于
SHR-治疗的功效, 开发控制AF1活动的独特调节剂的可
能性必须加以考虑。 最近的研究针对去势抵抗前列腺癌
的雄激素受体的( AR的) ID AF1域已经提供了通过变
构调制治疗目标ID NDT/ AF1表面以达到预期效果的可
能性。 在这篇综述文章中, 我们将讨论如何通过AR灵
活性和动态的结构来控制分子间和分子内变构规律, 特
别是ID NTD / AF1, 这是研究的一个新兴领域, 可为前
列腺癌药物开发和靶向治疗提供方向。
关键词: 变构调节;调节蛋白;内分泌肿瘤;无序的蛋白
质;类固醇激素受体;结构动力学;反激活能力

 
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