《亚洲男性学杂志》 2016; 18 (5): 687-694
【特刊综述】雄激素受体的N末端作为药物靶点 过去研究表明雄激素受体在早期前列腺癌及其进展 中起作用。 近些年抗雄激素治疗主要是竞争性抑制雄激 素配体结合结构域。 但是其疗效往往因耐受的出现而被 限制, 这些耐受、 突变包括点突变、 激素受体的裁体。 因此, 恶性的去势抵抗性前列腺癌病人的预后均较差。 有研究表明雄激素受体的N端对雄激素受体的功能有至 关重要的关系。 AF-1在基因调控和蛋白质之间的相互作 用中起着重要作用。 由于结构域内部的杂乱无章, 使它 在过去一直没有被作为一种调控治疗的方式。 近期发现 的小分子EPI-001, 表明雄激素受体的N端可以被治疗性 结合, 并且这种结合是不依赖与雄激素配体结合结构域 的。 针对雄激素受体N端的治疗不仅仅可以打乱雄激素 受体结构域之间的相互作用, 也可以打乱雄激素受体与 其配体之间的相互作用。 针对这些蛋白与蛋白之间的相 互作用或NTD的治疗也应该直接对出现雄激素受体变异 的前列腺癌有作用。 本综述主要讨论了内源性结构混乱 对雄激素受体功能的影响及阐明该治疗在前列腺癌中是 如何结合雄激素受体N端发挥作用的。 关键词: 前列腺受体, 抑制剂, 内部结构紊乱, N-端结 构域, 前列腺癌, 小分子 |