《亚洲男性学杂志》 2016; 18 (5): 687-694

【特刊综述】雄激素受体的N末端作为药物靶点
过去研究表明雄激素受体在早期前列腺癌及其进展
中起作用。 近些年抗雄激素治疗主要是竞争性抑制雄激
素配体结合结构域。 但是其疗效往往因耐受的出现而被
限制， 这些耐受、 突变包括点突变、 激素受体的裁体。
因此， 恶性的去势抵抗性前列腺癌病人的预后均较差。
有研究表明雄激素受体的N端对雄激素受体的功能有至
关重要的关系。 AF-1在基因调控和蛋白质之间的相互作
用中起着重要作用。 由于结构域内部的杂乱无章， 使它
在过去一直没有被作为一种调控治疗的方式。 近期发现
的小分子EPI-001， 表明雄激素受体的N端可以被治疗性
结合， 并且这种结合是不依赖与雄激素配体结合结构域
的。 针对雄激素受体N端的治疗不仅仅可以打乱雄激素
受体结构域之间的相互作用， 也可以打乱雄激素受体与
其配体之间的相互作用。 针对这些蛋白与蛋白之间的相
互作用或NTD的治疗也应该直接对出现雄激素受体变异
的前列腺癌有作用。 本综述主要讨论了内源性结构混乱
对雄激素受体功能的影响及阐明该治疗在前列腺癌中是
如何结合雄激素受体N端发挥作用的。
关键词： 前列腺受体， 抑制剂， 内部结构紊乱， N-端结
构域， 前列腺癌， 小分子