《亚洲男性学杂志》 2016; 18 (5): 704-710
【特刊综述】前列腺癌的表型可塑性:内在无序蛋白的 作用 癌症细胞的一个显著特点是它们异常的表型可塑 性, 这一能力使它们得以切换状态或表型以对环境波 动作出应答。 诸如部分或完全的上皮向间质的转化 ( EMT) 在癌细胞生存与增值中发挥着重要作用, 并 发展出对治疗手段的抵抗能力, 这一过程被广泛地认为 是由于体细胞基因组突变而引起的。 然而, 有越来越多 学者注意到这种“决定性”的观点不完全与多方面证据 一致, 提示“随机性”也可能在驱动表型可塑性的过 程中发挥着重要作用。 在这里, 我们讨论了蛋白质相 互作用网络( PIN) 中的随机性因素如何在掘洞前列腺 癌( PCA) 的表型可塑性的过程中起关键作用。 尤其是 我们指出了驱动不同表型( 上皮, 间质, 以及混合型 上皮/间质) 间转化的关键成员, 包括ZEB1, SNAI1, OVOL1, 与OCOL2是一类内在无序蛋白( IDPs) , 并 且讨论了在分子水平上的可塑性如何通过重新组装PINs 造成表型转换的随机性。 我们的结论表明, 针对在EMT 与PCa中涉及到的DIPs进行靶向干涉也许是一种获得新 见解与开发新的针对这一成年男性中最常见的癌症治疗 手段的新策略。 关键词: 上皮向间质转化; 内在无序蛋白; 前列腺癌; 状态转换 |