《亚洲男性学杂志》 2016; 18 (6): 913-919
【原创论文】间质成纤维细胞与c-Jun对非那雄胺预防与 治疗前列腺癌裸鼠移植瘤的作用 在一大型临床试验中发现,非那雄胺降低低级别前列 腺癌发生率,但是增加高级别前列腺癌的发生率。非那雄胺 是否促进高级别前列腺癌的疾病进展仍存在争议。我们在本 文中阐述了间质成纤维细胞与c-Jun基因对非那雄胺预防与 治疗前列腺癌裸鼠移植瘤的作用。将人类前列腺癌细胞PC3 (LNCaP)单独或与间质成纤维细胞混合植入裸鼠皮下, 口饲非那雄胺,评价肿瘤生长、细胞增殖与凋亡,p-Akt与 p-ERK1/2信号通路。在单独植入LNCaP(PC3)细胞的裸鼠 中,非那雄胺不影响肿瘤的生长。而在与c-Jun+/+的间质成 纤维细胞混合种植的裸鼠中,间质成纤维细胞与c-Jun基因促进肿瘤的生长;非那雄胺促进LNCaP细胞增殖,抑制PC3细胞 凋亡。敲除c-Jun基因后,间质成纤维细胞与/或非那雄胺不再促 进肿瘤的生长。非那雄胺在单独植入组或与c-Jun-/-间质成纤维 细胞混合植入组裸鼠中抑制p-Akt与p-ERK 1/2表达。相反,在与 c-Jun+/+间质成纤维细胞混合植入组裸鼠中促进p-Akt与p-ERK1/2 表达。总之,间质成纤维细胞与c-Jun基因促进前列腺癌移植瘤生 长;非那雄胺通过成纤维细胞与c-Jun基因促进肿瘤增殖,抑制肿 瘤细胞凋亡,上调前列腺癌细胞内促增殖信号表达;间质与上皮 细胞间的相互作用在非那雄胺的预防与治疗作用中扮演着重要角 色,对判断能否将非那雄胺用于前列腺癌的化学预防或治疗,具 有一定的提示意义。 关键词:化学预防;c-Jun;间质成纤维细胞;非那雄胺;小鼠模 型;前列腺癌 文献来源:Yi-Nong Niu, Kai Wang, Song Jin, Dong-Dong Fan, Ming-Shuai Wang, Nian-Zeng Xing, Shu-Jie Xia. The intriguing role of fibroblasts and c-Jun in the chemopreventive and therapeutic effect of finasteride on xenograft models of prostate cancer. Asian J Androl 2016; 18: 913–9 |