《亚洲男性学杂志》 2010; 12 (4): 535-547

环境雌激素和植物雌激素是雄激素受体的选择性配体

雄激素受体(AR)在前列腺癌的发生和进展中发挥重要作用。本研究旨在通过分子对接技术检测人类雄激素受体与植物雌激素 (染料木黄酮、大豆甙元和黄酮) 及环境雌激素 (双酚A、4-壬基酚、二氯二苯三氯乙烷【DDT】和己烯雌酚)之间的作用。X射线衍射术技术构建雄激素受体的三维结构，对雄激素受体与四种环境雌激素和三种雌激素进行对接分析；并设立雌二醇和双氢睾酮作为阳性对照组，甲状腺激素作为阴性对照组。除甲状腺激素外，其他所有的配体具有相同的雄激素受体结合位点。双氢睾酮和雌二醇与雄激素受体的结合最强，亲和能最低(< –10 kcal mol-1)。三种植物雌激素和两种环境雌激素 (双酚A和己烯雌酚)与雄激素受体的结合能力强。其中，黄酮、染料木黄酮和大豆甙元的亲和能在–8.8 kcal mol-1到–8.5kcal mol-1之间，双酚A的亲和能是–8.1 kcal mol-1，己烯雌酚的亲和能是–8.3 kcal mol-1。另外两种环境雌激素4-壬基酚和DDT与雄激素受体的结合能力弱（亲和能分别是–6.4 and –6.7 kcal mol-1）, 尽管结合位点相同。可以认为植物雌激素—黄酮、染料木黄酮和大豆甙元，环境雌激素—双酚A和己烯雌酚是雄激素样效应物，而DDT与4-壬基酚与雄激素受体的结合很弱。

关键词：雄激素受体，对接，植物雌激素，环境雌激素