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《亚洲男性学杂志》 2009; 11 (1): 119-126

《亚洲男性学杂志》 2009; 11 (1): 119-126

【论著】嵌合分子易化降解LNCaP细胞雄激素受体并抑制细胞生长

Yue-Qing Tang, Bang-Min Han, Xin-Quan Yao, Yan Hong, Yan Wang, Fu-Jun Zhao, Sheng-Qiang Yu, Xiao-Wen Sun, Shu-Jie Xia(中国)

蛋白质翻译后降解在细胞生命活动中发挥了重要作用。本文利用一种双氢睾酮引导的靶向蛋白水解嵌合分子(DHT-PROTAC)通过泛素蛋白酶体降解途径易化降解LNCaP细胞雄激素受体蛋白并观察雄激素受体降解后该细胞增殖和活力的变化。蛋白印迹和免疫组织化学技术用于检测DHT-PROTAC处理后LNCaP细胞雄激素受体表达的改变。细胞计数和MTT试验用于检测雄激素受体降解后细胞增殖和活力的变化。使用蛋白酶体抑制剂能减少雄激素降解,证明该嵌合分子通过激活泛素蛋白酶体途径易化降解靶蛋白。DHT-PROTAC的易化降解作用具有浓度依赖性,而且DHT或ALAPYIP-(arg)8 肽段均能竞争抑制该嵌合分子。DHT-PROTAC处理三种不同的细胞,只有前列腺癌LNCaP细胞增殖和活力受影响,前列腺癌PC-3或肾癌786-O细胞生长无明显改变。我们的实验数据提示DHT-PROTAC通过泛素蛋白酶体蛋白降解途径易化降解LNCaP细胞雄激素受体蛋白并抑制该细胞生长。

关键词:雄激素受体,LNCaP,前列腺癌,蛋白水解,泛素

 
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