《亚洲男性学杂志》 2009; 11 (6): 669-677
恢复PC3细胞p27Kip1表达产生抗肿瘤作用和抑制EGFR/PI3K/Akt信号途径
p27是一细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂,可抑制细胞周期从G1期向S期转变。P27表达随前列腺癌进展逐渐下降,表达预示预后不良。在本研究中,我们调查了外源性恢复PC3细胞的p27表达对细胞生长的作用,并进一步研究了产生上述作用的分子机理。通过质粒转染方式恢复PC3细胞p27表达,细胞增殖、细胞周期与细胞凋亡均被分析,同时我们还分析了p27对EGFR/PI3K/Akt信号途径的影响。研究发现p27可明显抑制PC3细胞增殖、细胞周期被阻滞在G0/G1期。流式细胞及凋亡相关蛋白Bcl-2, Bax, Bad, caspase-3和PARP表达分析发现p27可诱导PC3细胞凋亡。此外,通过western blot 分析EGFR, PI3K (p85), Akt 和 p-AktS473 表达,显示p27可抑制EGFR/PI3K/Akt信号途径。我们研究结果表明外源性恢复PC3细胞p27表达可产生抗肿瘤效应,这种效应与抑制EGFR/PI3K/Akt信号途径相关。
关键词:凋亡,表皮生长因子受体,p27,前列腺癌细胞,信号途径 |