《亚洲男性学杂志》 2006; 8 (3): 307-315

《亚洲男科学杂志》2006;8 (3):307-315.

【论著】锰在人类前列腺癌细胞中作为铁的拮抗剂而阻碍线粒体中顺乌头酸梅的表达

Ke-Hung Tsui, Phei-Lang Chang, Horng-Heng Juang （中国）

目的：探讨锰在调节人类前列腺癌细胞系PC-3细胞系中线粒体顺乌头酸酶（mACON）的活性过程中可能发挥的作用。方法：用还原性烟草酰酸腺嘌呤二核苷酸配对法测量PC-3细胞中的mACON酶活性。运用免疫印迹法与暂时基因表达实验测定mACON的基因表达。用定点突变报告基因分析法与核酸胶体位移法确认以前公认的基因反应元件。结果：体外实验确认二氯化锰(MnCl 2)处理16 h后可抑制mACON的酶活性而影响了柠檬酸的有效利用并抑制了PC-3细胞的细胞增殖。尽管暂时基因表达实验结果显示MnCl 2通过铁反应元件路径使mACON基因的转译增加了五倍，但免疫印迹法报告基因分析结果却显示MnCl 2处理抑制了mACON的蛋白与基因表达。若同时加入柠檬酸氨铁，MnCl 2的抑制效果可被逆转。定点突变报告基因分析法与核酸胶体位移法实验结果表明一个以前公认的位于mACON基因的促进子序列上的金属反应元件参与了MnCl2对mACON基因表达的调控。结论： 本研究结果指出锰可作为铁的拮抗剂破坏mACON的酶活性和基因表达，进而干扰前列腺细胞的柠檬酸代谢。

关键词：柠檬酸盐；三磷酸腺苷；增殖；PC-3；金属效应元件；前列腺癌细胞系